在制药巨头辉瑞的棋盘上，口服减肥药danuglipron曾是备受瞩目的棋子。然而，就在本周一，辉瑞宣布正式放弃这一项目，这一决定瞬间引发了市场的广泛猜测：辉瑞在肥胖治疗领域的下一步棋将如何落子？是自主研发新药，还是通过收购或合作的方式快速切入？
danuglipron的折戟沉沙
danuglipron的开发之路可谓一波三折。早在2023年，辉瑞就曾放弃过其每日两次给药形式的danuglipron。而在本周一的公告中，辉瑞指出，在接受小分子GLP-1激动剂治疗的1400多名患者中，有一例出现了可能与药物相关的肝损伤，这最终促使辉瑞决定终止该药物的研发项目。
尽管danuglipron折戟，但辉瑞在肥胖治疗领域的研发管线并未完全断档。公司目前仍有两款基于肠促胰岛素的肥胖治疗药物在研，只是它们的知名度都不及danuglipron。
辉瑞的“野心”与“底线”
辉瑞显然没有放弃在肥胖治疗领域的布局。据辉瑞发言人表示，公司对开发“口服小分子药物以及具有经过验证或已知作用机制的差异化组合，或新作用机制”的肥胖治疗药物感兴趣。辉瑞不想在已经成熟的注射型GLP-1市场中推出一款没有差异化的产品。
辉瑞此前曾表示，其交易能力在100亿至150亿美元之间，且心血管和代谢疾病（包括肥胖）是公司的优先领域。辉瑞的最终目标是开发出比注射剂更具“可及性、便利性和剂量灵活性”的药物。
潜在的收购目标
如果辉瑞决定通过收购来拓展其在肥胖治疗领域的版图，那么市场上有哪些潜在的目标呢？
Viking Therapeutics：最具吸引力的“猎物”？
在周一的消息公布后，Viking Therapeutics的股价最初在盘前交易中飙升了20%，随后涨幅收窄至11%。Viking是拥有未授权肥胖资产的生物技术公司中进展最为显著的一家，与辉瑞达成交易将使辉瑞迅速重返肥胖治疗领域的竞争舞台。
Viking的VK2735是一种GLP-1/GIP激动剂，与礼来的减肥重磅药物Zepbound采用相同的作用机制。不过，与Zepbound不同的是，VK2735既有注射剂型，也有口服剂型。
VK2735的皮下注射剂型在2期临床试验中表现不俗，用药约3个月后，受试者的平均体重减轻了14.7%，且副作用水平在可接受范围内。3期临床试验预计将在本季度启动。
VK2735的口服剂型在临床试验中也取得了积极的结果。在11月公布的1期临床试验中，用药4周后，与安慰剂相比，受试者的平均体重减轻了6.8%。目前，该口服剂型正在进行2期临床试验，预计将在今年下半年公布结果。
Viking的管理层曾表示，他们对合作持开放态度，辉瑞首席执行官Albert Bourla的来电想必会受到欢迎。Viking的市值约为27亿美元，在当前波动较大的市场环境下，这一规模对辉瑞而言是相对容易消化的。
其他潜在目标
除了Viking，市场上还有其他可供辉瑞选择的公司。
Metsera在年初公布了其注射型GLP-1激动剂的中期数据，并于三周后在纳斯达克上市。从其股价在周一上涨33%的表现来看，投资者似乎认为Metsera是辉瑞潜在的收购对象。
Metsera的主要产品是一种每月注射一次的药物，名为MET-097i。在跨试验对比中，该药物的减重效果略逊于Viking的注射型VK2735。在3个月时，与安慰剂相比，MET-097i的减重效果为11.3%。该药物的3期临床试验计划将于今年启动。此外，Metsera还有一种处于早期临床试验阶段的胰淀素激动剂。
Structure Therapeutics的股价在周一上涨了9%，其市值约为11亿美元。在2a期临床试验中，该公司的GLP-1药物aleniglipron（曾用名GSBR-1290）在3个月时实现了6.2%的减重效果（数据落后于Viking和Metsera的产品）。aleniglipron在肥胖患者及其合并症患者的两项2期临床试验预计将于今年年底公布结果。
Structure还有一项处于临床阶段的肥胖治疗项目，名为ANPA-0073，但尚未公布减重数据。
Altimmune公司的股东似乎对其作为收购目标的吸引力不太有信心，其股价在周一仅上涨了2%。该公司的GLP-1/胰高血糖素激动剂pemvidutide预计将于今年进入肥胖治疗的3期临床试验。在2期临床试验中，该药物在48周时实现了15.6%的减重效果。然而，由于副作用导致的停药率接近20%，远高于诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound等已上市的肥胖治疗药物。
中国市场的“诱惑”
值得注意的是，辉瑞也有可能将目光投向中国市场。一些中国的制药公司，如歌礼制药、恒瑞医药和甘李药业，都在肥胖治疗领域取得了令人鼓舞的成果。恒瑞医药的注射型GLP-1/GIP双重激动剂疗效显著，即将进入全球3期临床试验。该药物在中国以外地区的权益被授权给了Kailera，而Kailera或许会成为辉瑞的潜在收购目标。
辉瑞在肥胖治疗领域的下一步棋备受市场关注。无论是自主研发新药，还是通过收购或合作的方式，辉瑞都希望能够在这一潜力巨大的市场中占据一席之地。而市场的猜测和投资者的期待，也将随着辉瑞的每一个动作而起伏不定。
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