在临床应用领域，好消息频频传来。CG Oncology的CG0070在NMIBC（非肌层浸润性膀胱癌）中大放异彩，Replimune的RP1在PD-1耐药黑色素瘤中实现了突破。
也就是说，溶瘤病毒疗法的疗效正在加速从理论潜力转化为临床价值。
这也让市场更快地看到了溶瘤病毒疗法的潜力。在美股市场，尽管上市公司Replimune的股价表现不佳，但这并不妨碍其持续完成数轮融资。
考虑到CG Oncology和Replimune的溶瘤病毒疗法都有望通过商业化成果来证明自己，因此未来溶瘤病毒疗法存在继续升温的可能。
如果溶瘤病毒疗法成为风口，必然会传导至国内。布局溶瘤病毒疗法的中国药企并不少，并且也在加速登陆资本市场。例如，亦诺微冲刺港股IPO，有望成为“溶瘤病毒”疗法第一股。
那么，溶瘤病毒疗法的这场热潮，将会走向何方呢？
01溶瘤病毒新热潮
溶瘤病毒疗法迎来新热潮。所谓溶瘤病毒疗法，可以简单理解为“特洛伊木马”。对病毒进行减毒、靶向处理，使其进入肿瘤细胞内部不断复制。进入肿瘤的溶瘤病毒一方面可凭借自身溶瘤作用杀伤肿瘤细胞，另一方面还能释放胞内抗原，刺激免疫系统产生先天性免疫应答，清除残余癌细胞，以内外夹击之势对抗狡猾的癌细胞。
而之所以说是迎来“新”热潮，是因为此前溶瘤病毒疗法已经收获过市场目光。2015年，安进的溶瘤病毒疗法T-Vec获批上市，成为美国首个获批的溶瘤病毒疗法，溶瘤病毒的概念开始逐渐火热。
此后，2016年，BMS以9.36亿美元获得Psioxus Therapeutics开发的NG-348的全球商业许可；2018年2月，默沙东以3.94亿美元收购Viralytics；2018年5月，强生以10.4亿美元收购BeneVir……但此后热度一度走低。
原因无他，先驱表现不佳。
T-VEC全身活性有限，疗效一般，并且适应症狭小，仅限于黑色素瘤这一单一瘤种，后续商业化成果不佳，且联合疗法突围不顺利。而资本寒冬也让部分企业陷入困境，例如Oncorus这样专注溶瘤病毒的Biotech，就因疗效受限与资金链断裂于2023年退市。
在T-VEC疗效有限、Oncorus退市等一系列失败案例之后，溶瘤病毒疗法一度笼罩在“机制虽好、产品难成”的质疑中。
好在，“失败阴影”并没有阻止溶瘤病毒产品的研发和扩张。相反，积极的新进展持续登场，这也推动了溶瘤病毒疗法迈向新的拐点。
02由积极临床进展引爆
这轮溶瘤病毒热潮的直接引爆点，当属CG Oncology的CG0070。2024年5月3日，公司宣布，其在研溶瘤病毒疗法CG0070用于治疗对BCG无应答的高风险NMIBC患者，在Ⅲ期临床试验中取得了积极的结果。
该产品采用AAV5骨架，整合GM-CSF表达与Rb缺失特异性启动子，专攻NMIBC领域。根据当时CG Oncology最新发布的Ⅲ期临床数据，对BCG无反应的NMIBC患者的CR率高达75.2%，优于firadenovec、K药。
2024年，美股上市的CG Oncology受到资本极度认可，目前最新市值在20亿美元附近。
Replimune也为溶瘤病毒疗法添了一把火。
虽然同样是基于HSV1平台，同样是黑色素瘤适应症，同样是与PD-1药物联合治疗，但其溶瘤病毒疗法RP1却成功突围。
根据IGNYTE3研究的中期数据，RP1联合Nivolumab在晚期黑色素瘤中的ORR为32.9%，CR率达15%；其中既往接受PD-1/CTLA-4治疗的患者ORR为27.7%，PD-1耐药人群ORR达35.9%，中位缓解持续时间（DOR）为21.6个月。
对比T-VEC的临床表现，新一代产品的免疫活性已显著增强，也为PD-1耐药后的治疗带来了新的可能性。
持续的成功，当前的溶瘤病毒市场正在逐步走向新一轮商业化落地阶段，这也让其加速进入全球视野。
03不会缺席的中国药企
在新一轮热潮中，中国Biotech并不是旁观者，而是深度参与者。当前，国内已有十余款候选药物进入临床或IND阶段，覆盖黑色素瘤、膀胱癌、肝癌等实体瘤领域。
甚至，中国Biotech有超车的“想法”。
然而，经过几十年的探索，如今的溶瘤病毒疗法仍然有一些难关有待突破。
比如，病毒的递送一直以来都是个难以解决的问题。虽然溶瘤病毒经过改造，已经成为了“病毒战士”，但在免疫系统眼中，溶瘤病毒依然是“敌人”。
所以，当溶瘤病毒经系统给药进入血液后，免疫系统会快速识别并清除溶瘤病毒，这也就使得真正能发挥作用的溶瘤病毒并不多。除此之外，溶瘤病毒还存在着瘤内给药困难、缺乏生物标志物等难题。
中国药企“有想法”的体现，正在于针对部分难点，有所突破。
例如，有药企从给药形式出发，希望探索更多给药途径，以拓宽治疗场景和治疗类型。而有的药企，则希望通过独特的构思，更有效地激发系统性免疫响应，弥补病毒本身免疫激活不足的问题。
虽然大部分国内药企的构思还处于临床验证阶段，需要时间来证明，但它们仍然代表了中国创新型Biotech整体能力的跃迁。
从临床前创新设计，到基因工程化分子改造，再到适应症拓展，中国Biotech正逐渐跳出“引进模仿”的舒适圈，投身于高技术竞赛之中。
未来，在溶瘤病毒领域，我们必然会看到更多由中国药企创造的实质性突破。
