对比融入全球市场的百济神州,2024年仅泽布替尼一款创新药的收入就达到了26.44亿美元(约合人民币190亿元),可见海外市场的重要性。
更为焦虑的是,国内创新药“内卷”加剧,而出海成为创新药最重要的成长逻辑所在。
而今年,恒瑞医药的国际化征程又向前迈出了关键一步。
1月,恒瑞向香港联交所递交了上市申请,5月正式在港交所挂牌交易。
本次恒瑞的港股IPO意在破解国际化困境,通过国际资本市场融资提升品牌影响力,为出海铺路。恒瑞医药在招股书中明确,此次募资将重点用于研发计划、中国和海外市场建设新的生产和研发设施及其他用途。
目前,恒瑞医药已有13个进入临床阶段的ADC候选药物,涵盖HER2、Nectin-4、Claudin18.2、HER3、TROP2、CD79b、c-MET、DDL3等几乎所有热门靶点。
其中多个管线临床进展位居全球前列且具备first-in-class或best-in-class的潜力。
例如,HER2 ADC药物SHR-A1811在HER2突变非小细胞肺癌NSCLC患者中的客观缓解率ORR达到74.5%,DCR达到98.9%,中位PFS达到11.5个月,刷新了全球同类药物的纪录。目前该药已先后8次被CDE纳入突破性治疗品种,其中针对既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的适应症上市申请已获CDE受理,获批在即。
再如,DLL3 ADC药物SHR-4849选用拓扑异构酶I抑制剂为载荷,DAR值为8,不仅对DLL3中、高表达的肿瘤细胞具有较强的增殖抑制活性,还有明显的旁观者效应。2024年12月,恒瑞医药就该药的海外权益以超10亿美元的总额授权给美国IDEAYA Biosciences公司。
高潜力GLP-1管线
肥胖和代谢领域无疑是近两年增长最快的药物市场。
而恒瑞医药已在代谢性疾病领域持续探索创新多年。目前已有4个糖尿病1类新药上市,还有多款产品在研,包括GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531、口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535、GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂HRS-4729三款创新产品获批临床,且成功通过NewCo方式出海,交易总额高达60亿美元,恒瑞还取得Kailera19.9%的股权。
HRS-7535是一款口服小分子GLP-1受体激动剂。目前恒瑞已启动该药用于减重适应症的Ⅲ期临床研究。
HRS-9531是一款GLP-1/GIP双受体激动剂,与礼来的明星产品替尔泊肽为相同靶点。目前该药减重与降糖适应症均已进入Ⅲ期研发阶段,阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)合并肥胖适应症也已获批临床。
HRS-4729是一种GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂。与GLP-1/GIP双靶点相比,三重受体激动剂通过在体内调节糖脂代谢、抑制食欲的基础上增加GCG靶点激活,促进能量消耗,降低血脂,更好地发挥减重作用。目前该药已进入临床Ⅰ期。
当然,除了ADC和GLP-1这两个备受关注的领域,恒瑞医药还有不少潜力管线,例如今年授权的默沙东的Lp(a)抑制剂HRS-5346等。
恒瑞医药是国内最早一批从仿制药转型创新药的制药企业,如今已积累了丰富的研究成果,且在国内市场取得了不错的商业化成绩。然而,海外市场仍是恒瑞的“痛点”。本次在港股上市,其能否借力港股破解国际化困局,实现从“中国药王”到“全球药企”的跃迁,还有待观察。