Amlitelimab是赛诺菲在2021年以11亿美元的预付款以及3.5亿美元的里程碑付款收购Kymab时获得的资产之一。
该药是一款抗OX40L单克隆抗体，在哮喘、特应性皮炎等免疫介导疾病和炎症性疾病中展现出治疗潜力。赛诺菲将其与多发性硬化症药物frexalimab和银屑病药物SAR441566并列为潜在峰值销售额超过50亿欧元的候选药物。
不过，近期公布的一项II期TIDE-Asthma研究中，最高剂量组未能达到主要终点，为这款潜在重磅药物的前程增加了几分不确定性。
这是一项针对437名中重度哮喘患者的II期研究，患者在前24周每四周接受一次Amlitelimab治疗，在剩余的36周每12周接受一次治疗，直至第60周。主要终点是重度哮喘发作的年发生率。关键次要终点包括肺功能和哮喘控制。
初步数据显示，在最高剂量水平下，第48周的年化发作率这一主要终点未达到。但中等剂量组相比安慰剂组显示出“统计学显著且具有临床意义”的哮喘发作次数降低。另外，在60周时，高剂量组哮喘发作次数获得更显著的数值减少。
在亚组分析中，赛诺菲特别指出amlitelimab在异质性炎症哮喘患者群体中展现出“令人信服的疗效”。公司声明称，若后续研究能验证这一发现，可能为这一长期缺乏有效疗法的患者群体带来突破性治疗方案。
基于该积极结果，赛诺菲表示将按计划推进amlitelimab的Ⅲ期临床试验。
除了哮喘，赛诺菲还在推进该药物在特应性皮炎、乳糜泻、斑秃、化脓性汗腺炎、系统性硬化症等适应症的临床研究，在免疫疾病中广泛开花。其中特应性皮炎适应症已进入临床Ⅲ期，有望成为下一个Dupixent。
结语
OX40是一种I型跨膜糖蛋白，是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的成员之一，主要表达在活化的效应T细胞和调节性T细胞（Tregs）表面。OX40L是一种Ⅱ型糖蛋白，是OX40的配体，与其结合后能够形成T细胞共刺激物，促进Th2等辅助性T细胞的活化，从而增加IL-4、IFN-γ等细胞因子的表达。因此，阻断OX40与OX40L之间的相互作用具有治疗自身免疫性疾病的潜力。
药智数据显示，全球已有多款OX40/OX40L靶向药物进入临床阶段，其中赛诺菲的amlitelimab和安进的rocatinlimab处于第一梯队，已进入临床Ⅲ期。国内药企中，已有百奥泰、创响生物、信达生物等多家企业布局这一赛道。
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