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炸裂的ADC赛道,百济神州谋定而动
发布时间:2023-07-17 09:57 阅读次数:1057
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德曲妥珠单抗(T-DXd,DS-8201)的横空出世称得上抗体偶联药物(ADC)领域划时代的突破,也直接引爆ADC赛道,掀起了一系列企业收并购和交易合作热潮,令整个ADC领域变得异常热闹。

国产ADC也加入了这场狂欢之中。根据医药魔方数据,2022年国内企业ADC领域间的合作与对外许可授权已经占据同期国内企业总交易金额的半壁江山,这种火热的趋势延续到2023年的当下仍未见到明显衰减趋势。除了大额的融资、交易仍频频发生外,企业家、投资人也在各种主题会议上对ADC津津乐道投资人兴奋的可能是PD-1过后终于又来了接棒选手,而企业家激动的是ADC再一次表现出泛肿瘤潜力而触动的无限想象.


ADC:不能放弃的赛道
PD-1/L1单药或联合疗法作为百年难遇的突破,已经在肿瘤适应症领域涵盖了血液瘤和实体瘤两种主要类型,并且实现了广泛适用于多种肿瘤治疗的商业成功。ADC作为一种技术赛道,能被寄予厚望,想来也有相似的原因。
众所周知,ADC是将靶向单克隆抗体的特异性与高细胞毒性药物的效力相结合,通过优先将其有效载荷靶向肿瘤部位聚集,而潜在降低副作用的严重程度。同时,借助化疗药物的优势,也让ADC药物在血液瘤和实体瘤领域展现了泛肿瘤潜力。
理论上,ADC本应是针对靶向抗原阳性的相关适应症,但德曲妥珠单抗已经在低表达和泛癌种领域验证了ADC摆脱了靶点限制的部分潜力,进一步拓展了技术价值。同时,随着研究的不断推进,也已经看到ADC有望实现在非治疗性靶点上的拓展。
因此,借助成熟的ADC技术,通过靶向不同抗原开发的ADC药物可以实现治疗血液瘤和/或实体肿瘤的目的。维布妥昔单抗(CD30 ADC)、维泊妥珠单抗(CD79b ADC)、维恩妥尤单抗(nectin-4 ADC)和德曲妥珠单抗(HER2 ADC)都是成功的代表性药物,已分别获批用于多种血液瘤或实体瘤的治疗。
另一方面,ADC药物从机制来说可以兼具抗体和化疗药物的协同优势,这种价值不仅体现在单药的临床潜力上,还有着广泛的联用潜质。在单药应用方面,德曲妥珠单抗目前正在进行的乳腺癌一线和新辅助治疗研究(DESTINY-Breast09/Breast11),或许将继续彰显抗体在ADC药物中的重要性;而在联合应用方面,维布妥昔单抗(CD30 ADC)分别联合ACD和CHP、维泊妥珠单抗(CD79b ADC)联合R-CHP以及维恩妥尤单抗(nectin-4 ADC)联合PD-1,都在一线治疗环境中凸显ADC联合化疗或免疫治疗的临床价值。
尽管ADC展现了精准化疗的潜力,并被认为有可能在未来替代传统的化疗药物,令ADC+/-IO取代chemo+/-IO的概念备受推崇。但是,从目前单药和联合疗法的获批情况来看,ADC似乎并没有完全替代化疗药物在临床中的价值。来自丹娜-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的专家也认为,目前ADC替代传统化疗药的证据仍然不足。

即便如此,ADC药物已经在血液瘤和实体瘤领域展现出的巨大临床价值,对于百济神州来说具有重要意义。尤其,百济神州手握市场领先地位的国产BTK抑制剂和PD-1抗体,如果能够进一步布局ADC药物,必将为其进一步巩固血液瘤和实体瘤领域的竞争壁垒和护城河提供持续的助力。
加之,国内外多家ADC企业,如第一三共和Seagen等,通过它们的产品策略充分验证了建立成熟的ADC技术可以帮助企业在不同疾病和靶点领域广泛布局各类高质量的ADC药物,以构建多元化的产品矩阵。因此,无论是在临床价值、领域优势、市场竞争、企业发展还是资本投资方面,百济神州都毫无理由置身事外。




百济神州加快ADC布局

近日,百济神州宣布与映恩生物达成一项独家选择权和授权合作协议,百济神州获得一款拟用于治疗特定实体瘤的临床前ADC药物全球开发和商业化权利,映恩生物将持续开展该药物的临床前研究,并支持新药临床试验(IND)申请。
这不是百济神州在ADC领域布局的首个产品,但却是引进的首款国产ADC创新药物。众所周知,百济神州在自主研发方面拥有强大的实力,其自主开发的BTK抑制剂泽布替尼是首个真正意义上实现国际化的本土创新药。而泽布替尼也真真切切地在头对头的研究中证实了BIC属性,伴随着逐渐提升的销售业绩彰显自身的临床价值和市场潜力,使得艾伯维也不能坐视不理。
同样,替雷利珠单抗作为国内首批上市的PD-1抑制剂之一,在激烈的市场竞争中仍展现出头部优势,也是非常难得和不俗的成就。此外,在新一代产品布局中,HPK1也有着FIC潜质、BTK PROTAC更是进行了广泛探索和深度布局、双特异性抗体早已浮出水面。相对而言,在ADC领域,百济神州的布局却略显保守。
2021年的研发日,百济神州曾表示,ADC也将是其重要产品布局方向。然而,从目前百济神州的管线产品来看,ADC领域依旧没有披露自研产品。

不过,百济神州近期公开了首篇ADC相关专利(WO2023125530),初步展示了百济神州对ADC药物中连接体(Linker)和毒素的探索思路,这可能也预示着百济神州自主开发的ADC产品或将走上台前。
此前,百济神州曾引进了Zymeworks的HER2 ADC产品ZW49,这款产品一直是其管线中唯一的ADC药物。然而,随着德曲妥珠单抗的成功,所有HER2 ADC产品都需要面对新的竞争对手,不可避免地需要重新审视和规划研究策略。百济神州可能也在考虑如何进一步发展和优化其ADC药物领域的研究方向。
此次,与映恩生物达成ADC产品合作,进一步显示了百济神州在ADC领域加快布局的决心,意味着百济神州不仅仅依靠内部的自主研发,也将积极寻求与外部伙伴合作,以加强ADC领域的产品开发。
人无远虑必有近忧,企无远谋难以长久。正如百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士所表示,百济神州‘端到端’的ADC生产能力,已经建立了全球范围内推进ADC管线的优势地位。真的是,兵马未动粮草先行,百济神州可谓是已经为ADC创新产品的面世做足了准备。
近期,百济神州也宣布,将于7月18日举办投资者研发日活动。百济神州在ADC领域是否还有新的谋划、哪些自研产品将首次亮相,我们静待揭晓。









本文转载自医药魔方,仅供参考学习。


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