药剂学上将微球定义为药物溶解或分散于高分子材料中所形成的微小球体或类球体，早在上世纪80年代，美国的微球技术就已经成熟，第一个产品于1984年获得了FDA批准。因微球注射剂可大幅延长药物的作用时间、减少用药次数、改善患者的顺应性的优点，已经成为药物改良的一大方向，截止目前，FDA已经批准了近20个微球产品，药物涉及纳曲酮、亮丙瑞林、奥曲肽、生长激素、米诺环素、曲普瑞林、帕瑞肽和利培酮等，FDA批准的微球产品如下表所示：
纳曲酮微球 纳曲酮微球由Alkermes和Cephalon共同开发，1984年获批上市，用于治疗阿片类物质依赖症患者的复发。如使用普通片剂，须每日50mg，连续服用半年，患者顺应性很差，而纳曲酮微球只需一个月注射一次，提高的顺应性的同时改善了肝毒性事件的发生。市场方面，IMS数据显示，Vivitrol在2021年的全球销售额为4.61亿美元，但该产品仅在美国、拉美和欧洲少数几个国家销售，产品的销售额主要还是来自美国。
亮丙瑞林微球 亮丙瑞林最早由武田开发，商品名为Leuplin，美国文号持有人是艾伯维，商品名为Lupron Depot。亮丙瑞林微球可用于前列腺癌姑息治疗、子宫内膜异位症、青少年性早熟、辅助生殖（降调），不同的适应症，一般使用不同规格、不同释放速度的产品。亮丙瑞林是全球第一大微球产品，2021年的全球销售额高达25.8亿美元，其中Lupron和Enantone销售额为17.6亿美元，其余的产品为8.2亿美元。与国际市场不同的是，我国的亮丙瑞林微球以每月一针的产品为主，销售额主要来自辅助生殖，目前两大国产微球都只有3.75mg规格，丽珠销售额为2.43亿美元，博恩特销售额为1.69亿美元，其余的全部来自武田（1.24亿美元）。虽然武田的抑那通拥有11.3mg规格，但销售额仅为4450万美元，也就是说，我国亮丙瑞林在前列腺癌姑息治疗方面的处方并不多，或许是处方量都被戈舍瑞林植入剂强占了吧。
曲普瑞林微球 曲普瑞林微球由Debiopharma开发，美国商品名是Trelstar，文号持有人是艾尔建，其它地区商品名为Decapeptyl，文号持有人是Ipsen。曲普瑞林微球的适应症与亮丙瑞林相似，疗效最长也可维持24周。市场方面，2012年销售额达峰值5.1亿美元。IMS数据显示全球曲普瑞林微球市场为7.53亿美元，虽然新上市了多个产品，但销售额依然主要来自Decapeptyl、Trelstar和Diphereline，三大产品已经占据了7.2亿美元的市场，其他几个微球产品的销售额几乎都是名不见经传。国内方面，2021年销售额为1.55亿美元。
艾塞那肽微球 艾塞那肽是一种GLP-1类似物，具有降糖效果显著、副作用小的特点，但其平均终末半衰期只有2.4小时，须一天2次长期注射给药。频繁地打针，使患者又爱又恨，艾塞那肽微球的上市，不但改善了患者的顺应性问题，而且提升了降糖效果。艾塞那肽微球由Alkermes和Amylin共同开发，是一种PLGA微球，商品名为Bydureon，Bydureon 于2012年上市，2015年的全球销售额已达5.8亿美元，IMS数据显示，Bydureon 2021年的销售额为9.06亿美元，但中国市场开拓并不成功，仅为18万美元。
奥曲肽微球 奥曲肽是一种生长抑素类似物，是肢端肥大症、胃肠胰分泌肿瘤的特效药物，但奥曲肽与其他多肽药物一样，生物半衰期非常短（消除半衰期只有1.7-1.9小时），须一天注射三次，而且是长期给药，患者顺应性非常差。奥曲肽PLGA微球的上市，将给药周期延长至4周，优势不言而喻。奥曲肽微球是诺华的拳头产品之一，商品名为Sandostatin Lar，中文名译作善龙。市场方面， 诺华的奥曲肽销售一直都比较稳定，几乎维持在15-17亿美元之间，其中微球产品占据90%左右，2021年奥曲肽微球总销售额为14.3亿美元。奥曲肽微球在中国市场的开拓也不是很成功（可能是因为太贵），2021年销售额仅为3600万美元。我国奥曲肽市场虽然比较大，但主要是用于消化道止血，真正用于肢端肥大症、神经内分泌瘤的处方并不多。
帕瑞肽微球 帕瑞肽微球由诺华开发，商品名为Signifor Lar，2014年12月15日获批，用于不适合手术治疗或尚未治愈以及第一代生长抑素类似物控制不佳的肢端肥大症。帕瑞肽微球主打的也是缓释，给药周期是4周一次，截至目前，该产品一直未公开过销售额，IMS数据显示，该产品在2021年的销售额仅为5700万美元。
微球的优点是临床优势大，生物相容性好，是很多多肽产品改良的理想选择，但微球这种载药技术弊端也很多，一是技术过于复杂，控制难度较高，二是载药量非常有限（仅适用于小剂量药物），大大限制了它的应用。近年来，美国又新发展起来了多种超长效载药技术，如纳米晶注射混悬液、PLGA凝胶等，这些载药技术相比微球的优势是载药剂量更大，生产工艺可控性更高，尤其是纳米晶，应用前景非常广阔。而注射PLGA凝胶，虽然也具有以上优势，但缺陷是需要使用N-甲基吡咯烷酮作为溶剂。市场方面，IMS数据显示，我国2021年的微球市场规模高达7.4亿美元，市场体量虽然不错，但主要是依赖辅助生殖撑起来的，而且辅助生殖的市场已经接近饱和，增量的空间已不大。而辅助生殖以外的其它领域，多年来都没有把市场做起来，未来想快速做大也没那么容易。综上，微球这种载药技术，天花板非常显而易见，只适合少数企业玩……
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